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新型抗流感小分子蒎烷胺修饰研究获进展

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来源: 作者: 2019-05-16 18:15:32

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中科院广州生物医药与健康研究院胡文辉博士领衔的抗流感项目团队携手中山大学药学院教授王洪根团队,在研究中发现了对抗流感小份子蒎烷胺进行骨架修饰的高效方法。近日,相关研究成果发表于美国《有机化学快报》上。

蒎烷胺是一类具有良好抗流感活性、抗菌活性的天然胺类小份子,其骨架在不对称合成中有广泛的应用。由于该物质具有复杂的立体结构及多个手性中心,对蒎烷胺的骨架修饰具有非常大的挑战性,尤其是对其结构中氨基δ位的桥环修饰成为难点,且从未见诸报道。上述科研团队通过在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基团,用二价钯催化活化反应的方法,在蒎烷胺的氨基δ位引入了不同的芳香取代基的办法,然后脱去定位基团得到δ位芳香取代的蒎烷胺。

该反应具有良好的立体及区域选择性、广泛的底物适用性及良好的官能团耐受性。目前,通过这1方法建立的蒎烷胺衍生物化合物库正在进行抗流感活性评估及构效关系研究。该研究成果不但为脂肪胺类化合物氨基δ位引入基团提供了高效创新性方法,也为抗流感小份子蒎烷胺的骨架修饰提供了可行的方法,为抗流感药物研发提供了基础。

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